岡山大、蛋白質脱リン酸化酵素による蛋白質翻訳後修飾の新調節機構を解明

国立大学法人岡山大学は7月3日、同大学の学術研究院医歯薬学域（口腔形態学分野）の岡村裕彦教授、池亀美華准教授、インドネシアのガジャマダ大学を中心とする国際共同研究グループの研究成果として、蛋白質翻訳後の修飾にかかる蛋白質脱リン酸化酵素の新たな調節機構を解明したと発表した。

研究成果は2023年2月26日付で科学雑誌「Biochemical and Biophysical Research Communications（BBRC）」に掲載され、6月28日には岡山大学の記者会見でも公表された。

蛋白質の翻訳後修飾は、生体内のさまざまな細胞機能に影響を与える重要なもので、リン酸化とO-GlcNAc型糖鎖修飾は蛋白質の同位置にあるセリン・スレオニン残基を競合的に標的とすることが知られてきた。しかしその制御機構は不明のままだった。

そこで研究グループは、リン酸化を除去する酵素である脱リン酸化酵素（PP2A）とO-GlcNAc転移酵素（OGT）には何らかの相互作用があるとの仮説を立て、骨芽細胞をPP2A阻害剤で処理、その細胞内局在について調べた。

その結果、コントロール細胞では核内に限局してあったOGTが、処理により核外へと移行することが確認された。OGTがPP2A活性により、局在が厳密に制御されていること、それによりO-GlcNAc型糖鎖修飾を行う標的因子にも影響を与えているものと考えられている。

細胞内で唯一、O-GlcNAc型糖鎖修飾を担っているOGTが脱リン酸化酵素の活性により、その局在や標的因子を制御される仕組みになっていることを分子生物学的に示し、証明したのは初のことで、大きな成果といえる。

OGTは細胞内外の栄養状態に深く関与し、とくに糖の濃度変化を示すセンサーとしての働きや、インスリンシグナルへの関与などの役割を有している。

よってその制御機構の解明は、多くの代謝性疾患における機構解明や新たな治療戦略の確立につながる可能性があり、重要な意義をもつと考えられる。

研究チームでは今後、さまざまな代謝性疾患でのPP2AとOGTの相互作用やその破綻にかかる解明が望まれるとした。

（画像はプレスリリースより）




国立大学法人岡山大学　プレスリリース（PR TIMES）
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